2022年8月11日

再极医药公司今日宣布自主研发的MAX-40279（多靶点酪氨酸激酶抑制剂）与康宁杰瑞生物制药（股票代码：9966.HK）的KN046（PD-L1/CTLA-4双特异性抗体）联合治疗晚期/转移性实体瘤患者I/II期临床试验（NCT05425602）已在浙江省肿瘤医院完成首例患者给药。

MAX-40279临床研究

该研究是一项探索MAX-40279联合 KN046在晚期/转移性实体瘤患者中的安全性、耐受性、药代动力学特征和有效性的 I/II期临床试验。再极医药和康宁杰瑞共同推进MAX-40297与KN046组合疗法在胃癌（GC）及双方共同决定的其他适应症上的临床合作。

此前，再极医药已在澳大利亚和中国开展了I期剂量爬坡试验，在国内已开展晚期结直肠癌/胃癌II期试验，与君实生物联合开展MAX-40279和特瑞普利单抗(PD-1单克隆抗体) I期实体瘤研究。

MAX-40279是再极医药临床产品管线中，第一个进入机制/概念性（Proof of mechanism / concept）试验阶段的新分子实体（NME）。该产品在2018年获得了美国FDA孤儿药的资质，并在2019年获得国家新药创制重大专项的支持。目前正在澳大利亚和中国进行急性髓系白血病（AML）和实体瘤的1/2期多个临床试验。

MAX-40279在AML的主要作用机制是通过对FLT3/FGFR双靶点的有效抑制，克服使用FLT3抑制剂导致的FGFR旁路激活耐药性。在实体瘤上MAX-40279还有多重抑瘤机制：临床前研究显示MAX-40279对多种酪氨酸激酶有抑制作用。此外，MAX-40279能够抑制造血祖细胞激酶1（Hematopoietic progenitor kinase 1， 简称HPK1）， 解除HPK1对T细胞受体（TCR）通路的负向调节作用。再极医药还通过转化医学研究发现了一个能结合多个酪氨酸激酶的衔接体蛋白（adaptor protein）是潜在的MAX-40279疗效的生物标志物。

KN046

KN046是康宁杰瑞自主研发的PD-L1/CTLA-4双特异性抗体，其创新设计包括：采用机制不同的CTLA-4与PD-L1单域抗体融合组成；可靶向富集于PD-L1高表达的肿瘤微环境及清除抑制肿瘤免疫的Treg。

KN046在澳大利亚、美国和中国已开展覆盖非小细胞肺癌、胸腺癌、胰腺癌、肝癌、食管鳞癌、三阴乳腺癌等10余种肿瘤的近20项不同阶段临床试验，试验结果显示患者获得生存获益的优势。美国FDA基于在澳大利亚和中国取得的临床试验结果，批准KN046在美国直接进入Ⅱ期临床试验，并于2020年9月授予KN046用于治疗胸腺上皮肿瘤的孤儿药资格。目前KN046四个注册临床试验正在进行中。

程向东 主要研究者PI 浙江省肿瘤医院

非常感谢再极医药的信任，浙江省肿瘤医院为该研究Leading site协调开展本研究。MAX-40279是一种多靶点酪氨酸激酶抑制剂，前期在其他实体瘤中的临床数据也体现出了较好的应用前景。KN046是PD-L1/CTLA-4双特异性抗体，临床试验显示总体耐受性好。希望通过本项目的开展，探索创新药物组合的协同作用，为目前肿瘤患者临床诊疗方案提供更多的思路。

GM Jonathan Lee 项目合作方CRO康德弘翼

多靶点覆盖的精准免疫治疗，是针对肿瘤疾病的一个值得探索的方向。康德弘翼有幸参与到MAX-40279联合KN046治疗晚期/转移性实体瘤患者的早期试验，希望通过我们团队的专业合作，能够为这条治疗途径的探索，提供一定的帮助。也希望通过我们各方高质量的工作，为这个项目提供可靠，真实的试验过程和结果。为新药研发，出一份力。

彭婷  再极医药医学总监

MAX-40279可抑制多种肿瘤生长相关的酪氨酸激酶，并可通过抑制HPK1激酶达到免疫调节的作用。MAX-40279单药在实体瘤和血液瘤患者的早期临床研究中总体耐受性好，并体现一定疗效，期待其与KN046联用能为晚期实体瘤患者提供更多选择。

感谢浙江省肿瘤医院PI程向东教授及研究团队的大力支持，感谢再极临床团队、CRO康德弘翼，SMO普蕊斯，康宁杰瑞合作伙伴的共同努力。我们将继续紧密合作，高度关注该试验受试者的安全性、耐受性，期待高质量、快速完成该研究，交出令人满意答卷，为更多的肿瘤患者治疗带来希望。